Трипаносомозы – Семейный доктор

Трипаносомоз – симптомы, диагностика, лечение

Трипаносомозы – Семейный доктор

Из рода трипаносом для человека патогенны три вида: Trypanosoma gambiense и Trypanosoma rhodesiense вызывают африканский трипаносомоз (сонную болезнь) и Trypanosoma cruzi – возбудитель американского трипаносомоза (болезнь Шагаса).

Строение трипаносом

Тело трипаносом (от греч. trypanon – бурав и soma – тело) продолговатое, узкое, имеет жгутики и ундулирующую мембрану. На спаде паразитемии они становятся короткими, широкими с укороченным жгутом или даже без него. Длина тела трипаносом 17-28 мкм, в средней части находится овальное ядро.

Жизненный цикл трипаносом

Первая часть жизненного цикла трипаносом проходит в пищеварительном канале мухи цеце, вторая – в организме хозяина.

У позвоночных хозяев (человек, домашние и дикие животные) трипаносомы находятся в крови, откуда при укусах попадают в желудок переносчика.

Переносчики возбудителей африканского трипаносомоза – кровососущие мухи рода Glossina, или мухи цеце, американского трипаносомоза – триатомовые клопы.

Симптомы (клиническая картина) трипаносомоза

Трипаносомы из места укуса проникают в кровь, лимфатические сосуды и узлы, в дальнейшем – в спинномозговую жидкость. У больных повышается температура тела, на коже возникают высыпания.

Для гамбийского типа африканского трипаносомоза (встречается в Центральной и Западной Африке) характерныследующие симптомы: увеличение лимфатических узлов, особенно шейных, печени и селезенки, а также анемия и слабость. Болезнь длится несколько лет, приводя к поражению центральной нервной системы с характерной сонливостью (меиингоэнцефалит), обычно заканчивается смертью.

Родезийский тип трипаносомоза (встречается в Юго-Восточной Африке) отличается симптомами: острым течением заболевания, длительным периодом лихорадки, быстрым прогрессированием симптомов поражения внутренних органов. Больные без лечения умирают, в течение 3-9 месяцев от момента заражения еще до развития второго периода (сонливости).

Болезнь Шагаса – тяжелое заболевание, встречается в Южной и Центральной Африке. Поражает внутренние органы, сердечную мышцу, головной мозг. Симптомы следующие: повышается температура тела, увеличиваются печень и селезенка. Болезнь может протекать в острой и хронической формах, приводя нередко к смерти.

Диагностика трипаносомоза

При диагностике африканского трипаносомоза возбудителя можно обнаружить в начальном периоде заболевания на месте укуса зараженной мухой цеце, а также в периферической крови (родезийский тип) или пуиктате шейных лимфатических узлов (гамбийский тип). В период проявления симптомов поражения центральной нервной системы паразиты в крови и лимфатических узлах отсутствуют. На этой стадии болезни трипаносом находят в спинномозговой жидкости.

Для обнаружения подвижных трипаносом каплю крови, смешанную с цитратом натрия, пунктат лимфатического узла нлн спинномозговой жидкости помещают на предметное стекло, накрывают покровным стеклом и микроскопируют. Исследуют под малым и большим увеличением.

Более распространено исследование окрашенных но Романовскому мазков и толстых капель крови. Тело трипаносом окрашивается в голубоватый цвет, ядро и жгутики – в красный. На препарате можно видеть мембрану, соединяющую волнообразно извитой жгутик с краем тела.

При отрицательном результате микроскопии используют более сложный метод – заражения белых мышей исследуемым материалом подкожно или внутримышечно. При этом уже на 2-3-й день в крови появляются паразиты.

При диагностике американского трипаносомоза возбудителя обнаруживают в острой стадии болезни в периферической крови в свежих или окрашенных по Романовскому препаратах. Но из-за небольшого количества трипаносом в крови рекомендуется просматривать большое число препаратов.

При отрицательном результате исследования применяют метод обогащения. Для этого в шприц с 1 мл 3,8% раствора цитрата натрия набирают 9 мл крови из вены и смесь центрифугируют 10 мин при 150 об/мин.

Жидкость отсасывают, из верхнего слоя осадка готонят пативные или окрашенные препараты и исследуют.

В хронической стадии заболевания паразиты в крови встречаются очень редко. В таких случаях для диагностики трипаносомоза заражают белых мышей или морских свинок и производят посевы на питательные среды, применяют серологические методы.

Лечение трипаносомоза

При лечении трипаносомоза используют следующие препараты:

  1. Флорнитин 400 мг/кг/сут в/в в 4 приёма в течение 14 дней – при лечении ранних и поздних стадиях гамбийского трипаносомоза.
  2. Сурамин сначала в пробной дозе 100 мг в/в, на следующий день и далее на 3, 7, 14, 21 дни – по 1 г в/в (всего 5 г) (детям в последствии пробной дозы 100 мг – по 20 мг/кг) – при лечении родезийского трипаносомоза.
  3. Меларсоп-рол – 3 курса по 3 сут, в течение которых вводят 3,6 мг/кг/сут в/в. Второй курс назначают через 1 нед в последствии первого, третий – не позднее, чем через 3 нед в последствии второго (для малышей начальная доза – 0,36 мг/сут с постепенным увеличением до 3,6 мг/сут в/в 1 раз в 1-5 сут, курс лечения 9-10 доз) – при лечении всех стадий гамбийского и родезийского трипаносомозов, особо показан при родезийской форме с поражением ЦНС.
  4. Пентамидин – при лечении всех видов трипаносомоза.
  5. Пентадион – при лечении всех видов трипаносомоза.

Источник: http://www.invazii.ru/protozoozy/tripanosomoz/

Паразит трипаносома

Трипаносомозы – Семейный доктор

Неприятно сознавать, что человек – венец творения, для каких-то крошечных «козявок» является всего лишь комфортной средой обитания. А еще неприятнее мысль о том, что в наш «внутренний мир» могут проникнуть не только дружественные микроорганизмы, но и настоящие «агрессоры», к числу которых и относится трипаносома. Узнайте о ней все прямо сейчас!

Знакомьтесь: трипаносома

Этот паразит, вызывающий трипаносомоз – опасное для человека заболевание, относится к семейству протист – одноклеточных микроорганизмов, имеющих ядро, и является облигатным (неспособным жить вне носителя). Ареал обитания – тропические и экваториальные страны, широко встречается в Африке и Южной Америке.

Строение трипаносомы крайне простое: ее заполненное цитоплазмой тело, размеры которого не превышают 70 мкм, имеет овальную форму, заостренную на концах, и окружено плотной оболочкой. Внутри оболочки располагается ядро – основной носитель генетической информации, и митохондрия – «аккумулятор», поставляющий энергию.

Передвигается трипаносома за счет жгутика, тянущегося вдоль всего тела, который приводится в движение за счет сокращений волнообразной (ундулирующей) мембраны. Размножается продольным делением, питается за счет всасывания нужных ей веществ поверхностью оболочки. Поскольку относится к классу анаэробных организмов, в кислороде не нуждается.

В организм человека трипаносома попадает при укусах насекомых, являющихся промежуточными носителями. В зависимости от вида микроорганизма, это могут быть триатомовый клоп или муха Цеце.

По данным статистики, на сегодняшний день насчитывается около 5 миллионов зараженных той или иной разновидностью трипаносомоза, но отмечается и тенденция к снижению количества заболеваний.

Жизненный цикл трипаносомы

В течение своего жизненного цикла строение трипаносомы претерпевает значительные изменения.

Различают следующие стадии:

  • Эпимастигота: в этой стадии трипаносома пребывает, находясь в организме промежуточного носителя (насекомого-переносчика). Характеризуется низкой подвижностью, слабо развитой мембраной и коротким жгутиком.
  • Трипомастигота: в данную стадию трипаносома переходит, попав в организм постоянного носителя (человека или любого позвоночного животного). При этом она, вытягиваясь, приобретает удлиненную форму, мембрана хорошо развита, жгутик длинный, а сам микроорганизм подвижен.
  • Амастигота – та же трипаносома, но уже достигшая места своей постоянной дислокации: лимфатических узлов, крупных сосудов, печени, селезенки, других внутренних органов. Она неподвижна, жгутик и мембрана отсутствуют. В стадии амастиготы микроорганизм способен размножаться.

Трипаносома обладает уникальным механизмом защиты: чтобы «обмануть» иммунную систему носителя, она активизирует специальный ген, который способен полностью перестраивать структуру ее оболочки. В результате, иммунные клетки оказываются не в состоянии распознать «врага», процесс его идентификации затягивается, а за это время трипаносома успевает дать многочисленное потомство.

Разновидности трипаносомы

В зависимости от переносчика и вида заболевания, различают трипаносому.

Бруцеи трипаносома

Переносчиком является муха цеце, вызывает африканский трипаносомоз у человека и животных.

Известны следующие подвиды бруцеи:

  • brucei: возбудитель наганы, которой болеют в основном, животные, но может заразиться и человек. У заразившихся животных наблюдается отеки половых органов и конечностей, выделения из носа и глаз, лихорадка, слабость, увеличение лимфоузлов;
  • equiperdum: распространена на севере и юге Африке, но зарегистрированы и случаи заражения в Италии. Основными носителями являются мулы и лошади. Болезнь передается при случке, посему и называется случной (или дуриной), выражается в отечности половых органов;
  • gambiense или гамбийская. Распространена в центральных и западных областях Африки. Опасна для человека, поскольку способна вызывать хроническую форму сонной болезни;
  • rhodesiense или родезийская. Ареал обитания – юг и восток Африки. Возбудитель острой формы сонной болезни у людей. Редко, но могут заразиться и животные.

Попадая в кишечник своего промежуточного носителя (мухи цеце), микроорганизм переходит в стадию эпимастиготы и, локализуется в хоботке. При укусе мухи трипаносома попадает в организм окончательного хозяина (человека или животного).

Крузи трипаносома

Переносчиком этого вида трипаносомы является триатомовый клоп, укус которого вызывает болезнь Шагаса, или американский трипаносомоз. Название связано с тем, что данный вид распространен, в основном, в Южной Америке.

В данном случае возбудитель от зараженного животного проникает в кишечник клопа, где переходит в стадию эпимастиготы, а затем вместе с испражнениями попадает на кожу человека. Далее, проникает в организм (при расчесывании места укуса, во время еды и т.д.), здесь приобретает форму амастиготы и начинает размножаться.

Укусы насекомых являются основным, но не единственным путем заражения. Реже, но встречаются случаи инфицирования при переливании крови или трансплацентарным способом: то есть, внутриутробно.

Самые опасные виды трипаносомоза

При укусе насекомого – носителя трипаносомы возможны аллергические реакции, поражения кроветворных и иммунных внутренних органов. К тому же, этот микроорганизм способен навредить и домашним животным, существенно сократив их поголовье. Но наиболее опасными признаны две разновидности трипаносомоза, на которых мы остановимся подробнее.

Сонная болезнь

При этом заболевании (второе название – африканский трипаносомоз) поражаются лимфатическая и нервная система человека, заразиться ею можно при укусе мухи цеце. Различают два вида сонной болезни: гамбийскую и родезийскую, которую вызывают соответствующие разновидности трипаносомы бруцеи.

Гамбийская форма вызывает хроническое заболевание, когда состояние больного ухудшается медленно, в течение нескольких месяцев, а иногда и лет.

Проявляется этот вид трипаносомоза:

  • апатией;
  • ускоренным сердцебиением;
  • уменьшением массы тела;
  • патологическими изменениями в печени и селезенке;
  • высыпаниями на коже;
  • отечностью век.

Типичными симптомами хронической сонной болезни являются появление в месте укуса трипаносомного шанкра (на ранних стадиях) – болезненного образования, напоминающего фурункул, который через некоторое время заживает, оставляя после себя рубец.

На более поздних стадиях у больных отмечается увеличение лимфатических узлов в области шеи, нарастающая сонливость, тремор, невнятность речи, возможны судороги и коматозные состояния. Без лечения вероятность смертельного исхода приближена к 100%. Родезийская форма вызывает более тяжелую и скоротечную болезнь. Состояние больного быстро ухудшается, ярче выражены все симптомы, часто поражается сердце. Если вовремя не оказать медицинскую помощь, человек может умереть уже через несколько месяцев, причина смерти – развившиеся на фоне сонной болезни малярия, пневмония, дизентерия и т.д. При подозрении на сонную болезнь предварительный диагноз ставится при осмотре шейных лимфоузлов, а лабораторные исследования, в результате которых выявлено наличие трипаносомы в организме, дают основание для постановки диагноза окончательного. Лечение наиболее эффективно на ранних стадиях.

Болезнь Шагаса

Это заболевание, имеющее второе название – американский трипаносомоз, вызывает укус триатомового клопа.

Существуют следующие виды болезни Шегаса:

  • острая форма, проявляющаяся сильными головными и мышечными болями, жаром, отеками, высыпаниями на теле;
  • хроническая форма, при которой поражаются сердце, пищевод, толстая кишка, возможны патологии нервной системы.

В организм человека возбудитель болезни Шигаса – трипаносома крузи может попасть как непосредственно при укусе клопа-носителя, так и в результате расчесывания ранок. Инкубационный период длится до 3-х недель, после чего может развиться отек века, имеющий багровый оттенок (синдром Роменьи, считающийся одним из симптомов болезни Шегаса). При острой форме ярко выраженные симптомы практически отсутствуют, больных может беспокоить головная боль, отеки конечностей. Но особенно опасна хроническая форма заболевания, поскольку она довольно долго вообще не дает о себе знать и проявляется лишь после того, как во внутренних органах произойдут необратимые изменения, которые при отсутствии медицинской помощи могут привести к смерти больного. При подозрении на болезнь Шегаса выполняется тщательный сбор анамнеза. Диагноз ставится на основании лабораторных и серологических исследований.

На сегодняшний день эффективного лекарства, способного дать 100% гарантию выздоровления, нет, современные препараты способны лишь уменьшить количество смертных случаев. Больным прописываются средства, поддерживающие работу внутренних органов. В некоторых случаях, при тяжелых поражениях ЖКТ, показано оперативное вмешательство.

Профилактика трипаносомоза

В рамках борьбы с возможностью заражения выполняется регулярная обработка инсектицидами мест скопления насекомых-переносчиков. Среди населения районов «зоны риска» проводится разъяснительные беседы, цель которых – объяснить, что такое трипаносомоз и насколько он опасен. Донорская кровь обязательно исследуется на наличие трипаносомы.

И в заключение

«Как хорошо, что у нас этого нет!» – с облегчением скажет читатель. Действительно, климат средней полосы не подходит ни самой трипаносоме, ни ее носителям. Но ежегодно тысячи туристов отправляются в жаркие страны, чтобы насладиться теплом, солнцем и экзотикой. Если вы тоже собираетесь в дорогу – проявите осторожность: от этого зависит ваша жизнь и здоровье!

Источник: https://www.drvolkov.ru/tripanosoma

Трипаносома. Трипаносомозы – диагностика, клиника, патогенез, лечение

Трипаносомозы – Семейный доктор

Подробности

Род трипаносома (Trypanosoma) – полиморфные виды (до 4 жизненный форм в жизненном цикле), в большинстве случаев – дигенетический жизненный цикл (один хозяин – кровососущий вектор).

Размножение – делением надвое, хотя есть косвенные свидетельства о генетическом обмене между трофозоитами. Паразиты всех классов позвоночных.

У человека вызывают трипаносомозы в различных клинических вариантах.

Две различные группы (секции) трипаносом: Salivaria и Stercoraria, в зависимости от способы выхода из переносчика и заражения позвоночного хозяина.

Stercoraria – трипомастиготные формы обладают свободным жгутиком и крупным кинетопластом, сдвинутым вперед от заднего конца клетки.

В переносчике метациклические формы занимают заднюю позицию (в заднем отделе кишечниго тракта), и заражение позвоночного хозяина происходит в основном контаминативным путем.

Salivaria – свободный жгутик часто отсутствует, кинетопласт смещен к заднему концу клетки. Жизненные циклы вторично упрощены. В специфическом переносчике метациклические формы занимают переднюю позицию (слюнные железы), что обеспечивает инокулятивный способ заражения позвоночного хозяина.
Секция Salivaria.

Жизненный цикл трипаносомы Salivaria

Два типа трипомастиготной формы в кровяном русле позвоночного хозяина и две формы в насекомом-векторе.Позвоночный хозяин.

Формы в кровяном русле: относительно длинные и «стройные» клетки, митохондрии с редкими трубчатыми кристами, отсутствие функциональных энзимов цикла лимонной кислоты. Гликолитический метаболический путь, катаболизирующий глюкозу до пирувата (пировиноградная кислота и глицерол), который и выделяется. Энзимы этого пути – в гликосомах. «Стройные» формы имеют хорошо выраженный гликокаликс.

Промежуточные формы: размножаются делением надвое. Кристы митохондрий трубчатые, но более длинные.
«Коренастые» формы: клетки становятся короче и шире (коренастее), жгутик не выступает за пределы клетки.

В митохондрионе – множество трубчатых крист, и частично функционирующие энзимы цикла лимонной кислоты; но цитохромов нет. Стадия, готовая к трансмиссии (инфекционная).

Только эта стадия выживает в организме промежуточного хозяина – мухи цеце.
Насекомое-вектор.

В течение часа пребывания в насекомом – трипаносома теряет гликокаликс.

В задней части средней кишки насекомого трипомастиготы размножаются в течение примерно 10 дней и затем мигрируют в переднюю часть средней кишки, размножаются, и еще через 8-10 дней перемещаются окончательно через пищевод и глотку в слюнные железы.

В этот период трипомастиготы имеют полностью функциональный митохондрион с многочисленными пластинчатыми кристами, что связано с присутствием функциональных цитохромов.

Попав в слюнные железы, трансформируются в эпиматиготную форму. Остаются свободными в просвете желез, или прикрепляются к клеткам эпителия.

Продолжают бесполое размножение, и через несколько циклов трансформируются в «коренастую» метациклическую форму, у которой мало трубчатых крист, и не выявляется активность цитохромов. Не делятся, но уже инфективны.

Отделяются от эпителия – в просвет желез.
Весь цикл – 3-4 недели.

Анализ ДНК показал, что метациклические трипаносомы имеют гаплоидный набор ДНК, по сравнению с формами из кровяного русла. Следовательно, мейоз происходит в течение развития в насекомом, а сингамия – сразу после трансмиссии.

Антигенные вариации.

Течение болезни трипаносомоз

Течение болезни характеризуется увеличением численности трипаносом, за которым следует резкое ее падение, а затем циклы повторяются. Без лечения периоды ремиссии сменяются периодами паразитемии, что продолжается до смерти хозяина.

Ремиссия соответствует увеличению титра протективных антител, специфичных против поверхностных антигенов трипаносом, имеющихся в гликокаликсе. Цикличность болезни связана с практически бесконечным изменением вариабельного антигенного типа.

При нарастании защитных свойств организма хозяина паразит меняет антигенное покрытие и ускользает от иммунного ответа хозяина, что позволяет восстановление численности паразита в организме хозяина.

Антиген, распознаваемый системой хозяина, – вариант-специфический поверхностный гликопротеин (VSG).

У каждого индивидуума трипаносомы – большое количество основных копий гена, кодирующего VSG – до 2000. В определенный перид – экспрессируется только один вариант, но порядок экспрессии предсказуем.

Патогенез трипаносомоза

В зависимости от вида – локализация в крови, лимфатических узлах, селезенке, спинномозговой жидкости. Степень патогенности зависит от вида трипаносом.Африканская сонная болезнь.Человек становится слабым, апатичным, засыпающим.Экваториальная Африка.

Trypanosoma brucei gambiense: хроническая форма; в первые 1-2 недели (паразит находится в подкожной клетчатке) – приступы лихорадки, головные боли и потеря аппетита.

Дальнейшее развитие болезни – паразит постепенно проникает в кровеносную и лимфатическую системы, сопровождается увеличением селезенки, печени и лимфатических узлов.

По мере развития болезни и поражения нервной системы (через спинно-мозговую жидкость – в мозговую ткань) – менингоэнцефаломиэлит и гемолизис. Прогрессирующие симптомы – слабость, апатия, головные боли – в итоге кома и смерть.

Инкубационный период – от 1,5-3 недель до двух лет.

Антропоноз. Преимущественно по берегам больших рек.Trypanosoma brucei rhodesiensis: острая форма; развитие столь стремительны, что симптомы не развиваются, и пораженный умирает очень скоро после заражения.Антропозооноз. Зона саванн. Антилопы.

Вектор – виды рода Glossina (муха цеце).

Диагностика трипаносомоза

Трипаносомы в крови. Серологические методы – но кросс-реакция с лейшманиями.

Лечение

Сурамин, пентамидин, беренил – излечивают при применении до поражения нервной системы. Дифлюорометилорнитин эффективен даже при поражении нервной системы.

Эпидемиология и профилактика

Большое медицинское и ветеринарное значение. Ограничивает ввоз высокопродуктивного скота в западную Африку.

Основной метод профилактики – опрыскивание ДДТ, очистка от кустарника – муха цеце плохо летает – на короткие расстояния.

Часто отрождают личинок в трещины в земле в тени кустарника – плохо поражаются инсектицидами. Около ста лет программе искоренения цеце – слабое влияние на распространение заболевания.

Другой подход – удаление резервуарных хозяев и разведение устойчивого скота.

Трипаносомы секции Stercoraria

Trypanosoma cruzi – трипаносома кризу, возбудитель болезни Чагоса.

Болезнь Чагоса. Южная (Латинская) Америка. Эволюционно более древняя система паразит-хозяин.Инфицировано 12-19 миллионов человек, смертность – до 30%. Большое число видов резервуарных хозяев.

Вектор – триатомовые клопы (поцелуйные клопы) р. Triatoma, Rhodnius, Panstrongylus. Трансмиссия – контаминативным путем через фекалии.

Жизненный цикл трипаносомы cruzi

Метациклические трипаносомиды – на поверхность кожи с фекалиями, во время кровососания клопа. Раздражение. Чесание или потирание укушенных мест – внесение зараженных фекалий в место укуса. Другой путь – загрязнение слизистой пальцами – паразит может проникнуть. Через интактную кожу паразит сам проникнуть не может.

Паразит – через подкожный слой – в кровяное русло. Поражает разные типы клеток, включая ретикулоэндотелиальные клетки селезенки, печени и лимфатических узлов, гладкую и скелетную мускулатуру, сердечную мышцу.

Внутри клетки хозяина – трансформируется в амастиготную форму и начинает размножаться. Формирование псевдоцист.

Разрыв псевдоцисты – амастиготы попадают в межклеточное пространство – трансформируются через промастиготную, эпимастиготную формы в трипомастиготную, после чего выходят в кровь.

В клопе – трипомастиготные формы попадают в среднюю кишку и трансформируются в эпимастиготную форму. Делятся. Через 7-14- дней «коренастые» метациклические трипомастиготы появляются в задней кишке клопа.

У паразита не выявлено изменение антигенных свойств.

Метаболизм трипаносомы cruzi

Частичный аэробный ферментер. Полный набор ферментов цикла лимонной кислоты и цитохромы, способны расщеплять глюкозу до СО2 и воды; но часто выделяют в качестве продуктов энергетического метаболизма сукцинат и асетат.

Вектор трипаносомы

Прожорливые кусающие насекомые. Укусы болезненные. Прячутся в щелях и трещинах пола и стен примитивных жилищ, поленицах дров. Питаются ночью, нападая на спящих жертв. Кусают преимущественно в лицо, около глаз, носа и губ. Дефекация сразу после питания на том же месте.

Патология трипаносомы cruzi и патогенез трипаносомоза

Острая фаза: чаще у детей моложе 5 лет. Местное воспаление укуса, часто формирование красного узла или Чагомы. Опухоль лимфатических узлов вокруг глаз. Увеличение числа формируемых псевдоцист, в том числе в сердечной мышце.

Нарушения в нервной системе, озноб, боли в мышцах и костях. Гипертрофия кишечника и нарушение перистальтики. Развитие менинго-энцефалита и острого миокардита.

Смерть наступает через 3-4 недели после заражения, в основном из-за сердечной недостаточности.

Хроническая фаза: в основном у взрослых. Основные симптомы – нервные расстройства. Может продолжаться несколько лет. Постепенно – снижение тонуса сердечной мышцы – гипертрофия сердца – смерть в результате сердечной недостаточности.

Диагностика трипаносомы cruzi

В острой фазе диагностика – исследование периферической крови. В хронической – преимущественно серологические тесты.

Профилактика трипаносомы cruzi

Опрыскивание мест поселения клопов.
Антропозооноз. Резервуарные хозяева – броненосцы, опоссумы, грызуны, хищники, обезьяны. В населенных пунктах – собаки и кошки.
Рецидивы возможны у пациентов с иммуно-супрессией. Опасность для ВИЧ-инфицированных людей.

Источник: http://fundamed.ru/parasit/249-tripanosoma-tripanosomozy-diagnostika-klinika-patogenez-lechenie.html

ЗдоровьяШаг
Добавить комментарий